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科学家使用多能干细胞展现心脏紊乱的机制
日期:2021-10-29 来历:本站 供稿:医药生物技能处 作者:治理员 种别:译文
天赋性扩张型心肌病(DCM)是由核纤层卵白A/C(LMNA)编码基因遗传突变引起的多种天赋性疾病之一。LMNA基因于年夜大都细胞类型中都具备活性,但对于LMNA突变怎样影响心脏等特定器官,同时又不影响其它年夜大都器官及构造的机制仍不清晰。 近期,来自美国宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的研究团队使用多能干细胞发明了LMNA突变引起疾病表型的份子机制。该论文发表于《Cell Stem Cell》上,题为:Pathogenic LMNA variants disrupt cardiac lamina-chromatininteractions and de-repress alternative fate genes。 研究职员将DCM患者的LMNA突变引入人类引诱多能干细胞(三木SEO-hiPSC),发明hiPSC分解的心肌细胞与一样分解的肝细胞或者脂肪细胞比拟,体现出异样的核形态及外周染色质的特异性粉碎。突变心肌细胞中富含转录活跃基因及较低LAMIN B1接触频率的区域,粉碎的核纤层染色质彼此作用富集了与非心肌细胞谱系相干的基因,这些基因表达更高。 是以,核纤层收集可以掩护细胞身份,LMNA突变可粉碎具备特定表不雅遗传学及份子特性的外周染色质,从而致使凡是于其它细胞类型中表达的基因孕育发生过错表达。 注:此研究结果摘自《Cell Stem Cell》期刊,文章内容不代表本网站不雅点及态度,仅供参考。 论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590920306007?via%3Dihub-三木SEO-