三木SEO-科学家成功开发出靶向STAT5的小分子化合物

科学家乐成开发出靶向STAT5的小份子化合物

日期：2023-03-08 来历：本站 供稿：国际互助与基地平台处 作者：治理三木SEO-员 种别：译文

旌旗灯号转导及转录激活因子5（STAT5）于某些血液体系恶性肿瘤的发生及进展中起着要害作用，如慢性粒细胞白血病（CML），于是一直以来是一个有吸引力的医治靶标，但乐成靶向STAT5是坚苦的。近期，密歇根年夜学的科学家开发了一种选择性小份子降解剂——AK-2292，它可以乐成靶向而且去除了体内的STAT5卵白。研究结果发表于《Nature Chemical Biology》期刊，标题为“A selective small-molecule STAT5 PROTAC degradercapable of achieving tumor regression in vivo”。 研究职员起首采用机体自身卵白清算体系去除了致病靶卵白的卵白降解靶向嵌合体（PROTAC）技能思绪，设计出可乐成靶向STAT5卵白的小份子化合物AK-2292。其次，研究职员发明，AK-2292对于STAT5具备高度特异性，能引诱STAT5卵白的降解，对于其他STAT卵白及跨越6000种非STAT卵白没有影响。接着，研究职员于人CML细胞系中对于AK–2292举行评估，研究成果显示，AK-2292具备强盛的生长按捺活性。进一步的小鼠模子研究成果注解，AK-2292能有用降低正常小鼠肝脏及脾脏中的STAT5卵白程度，并于CML异种移植小鼠模子中引诱肿瘤减退。 这项研究为靶向STAT5潜于药物份子的开发提供了一个新标的目的，也为STAT5卵白相干癌症的医治奠基了坚实的基础。 注：此研究结果摘自《Nature Chemical Biology》期刊原文章，文章内容不代表本网站不雅点及态度，仅供参考。-三木SEO-